Der Route 66 10K, organisiert vom Laufverein Metro Milers, ist Teil des Route 66 Festivals in Edwardsville. Die Teilnehmer können die Strecke laufen oder gehen, wobei der Erlös aus dem Lauf verschiedenen Zwecken zugute kommt. Die besten Läufer erhalten Auszeichnungen, und alle Teilnehmer erhalten ein Funktionsshirt und ein Finisher-Geschenk. Der Lauf wird mit Chip-Zeitmessung durchgeführt, und entlang der Strecke gibt es Verpflegungsstationen.